中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院(以下簡稱中科院廣州健康院)王金勇課題組和中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉兵課題組等國內(nèi)科研團隊長期合作攻關(guān),通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞實現(xiàn)抗腫瘤T細(xì)胞免疫再生。相關(guān)研究11月15日在線發(fā)表在《細(xì)胞研究》。據(jù)悉,中科院廣州健康院擁有該研究成果的獨立知識產(chǎn)權(quán)。

　　T 細(xì)胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細(xì)胞。近年來,隨著誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞技術(shù)的日臻成熟,通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞向T細(xì)胞譜系定向分化成為獲得無限來源T細(xì)胞的理想途徑。科學(xué)家圍繞T細(xì)胞再生,進行了長期不懈的研究,但是體外誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生的T細(xì)胞一直不能滿足移植的金標(biāo)準(zhǔn):可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫系統(tǒng)兼容。

　　研究人員利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化技術(shù),成功鑒定出決定T細(xì)胞再生的兩個重要基因Runx1和Hoxa9。將控制這兩個基因條件性表達(dá)的序列元件導(dǎo)入誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,定向誘導(dǎo)其再生出“T細(xì)胞種子細(xì)胞”,再將“T細(xì)胞種子細(xì)胞”移植,最終在沒有T細(xì)胞的免疫缺陷鼠體內(nèi)再生出完整的T細(xì)胞免疫系統(tǒng)。他們進一步對上述導(dǎo)入兩個基因的多能干細(xì)胞進行精確基因編輯,使之帶上識別腫瘤相關(guān)抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進而在體內(nèi)再生出專殺腫瘤的T細(xì)胞,該T細(xì)胞在小鼠腫瘤模型上表現(xiàn)出殺傷腫瘤的活性。

　　王金勇介紹,這種“體外誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞種子細(xì)胞,移植后體內(nèi)再生成熟T細(xì)胞”的兩步法策略,為T細(xì)胞免疫療法提供了一種創(chuàng)新的技術(shù)借鑒。他指出,在抗腫瘤領(lǐng)域,這種技術(shù)思路再生的T細(xì)胞,具有無限來源、精準(zhǔn)個性化、廣譜化、成本低廉等優(yōu)勢,有望造福更多腫瘤患者。

　　王金勇表示,在抗病毒領(lǐng)域,采用這種技術(shù)思路,可以將艾滋病患者的體細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞,然后將病毒易感受體進行編輯,從而產(chǎn)生可以抵抗艾滋病病毒攻擊的T細(xì)胞。理論上,這些再生的T細(xì)胞一方面減少了病毒滋生的土壤,另一方面增強了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質(zhì)量。

　　相關(guān)論文信息:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0251-7