12月17日，國際學(xué)術(shù)期刊J Immunother Cancer在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李懿研究組的最新研究成果“In vivo therapeutic effects of affinity-improved-TCR engineered T-cells on HBV-related hepatocellular carcinoma”，該研究結(jié)果闡明了HBV抗原特異的親和力提高的TCR-T在體外和體內(nèi)研究中，其特異性和安全性與野生型WT-TCR-T相似，并且效力顯著提高。該研究提出了一種治療HBV相關(guān)HCC的新策略。 

　　在患有乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的肝細(xì)胞癌（HCC）的患者中，病毒特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）無法消除表達(dá)HBV抗原的HCC細(xì)胞。由于HBV相關(guān)HCC中病毒抗原的表達(dá)可能降低，從而使腫瘤能夠逃避免疫攻擊，因此，科研人員假設(shè)，與相應(yīng)的野生型TCR相比，HBsAg特異性的親和力提高的TCR可使T細(xì)胞能更有效地靶向HCC。研究人員，還假定可以利用TCR雜交性（promiscuity）來有效捕獲可能阻礙基于CTL的療法的HBV變異。 

　　研究人員采用彈性篩選（flexi-panning）的方法，從十肽HBs370-379-SIVSPFIPLL克隆的TCR構(gòu)建的隨機(jī)突變文庫中，分離出可與變體抗原、人白細(xì)胞抗原（HLA）-A*02:01限制的九肽HBs371-379-ILSPFLPLL結(jié)合的親和力提高的TCR。用人體潛在交叉反應(yīng)抗原肽和HBV變異肽，腫瘤細(xì)胞和人體正常細(xì)胞以及異種移植小鼠肝癌模型來驗證親和力改良的TCR工程T細(xì)胞（Ai-TCR-T）的效力和安全性。結(jié)果顯示，Ai-TCR-T細(xì)胞保留了相關(guān)的HBV抗原特異性，并識別了范圍廣泛的HBV基因型變體，具有更高的敏感性和細(xì)胞毒性。在異種移植小鼠肝癌模型中，細(xì)胞輸注可完全消除HCC，且不會復(fù)發(fā)。CD8+ Ai-TCR-T細(xì)胞在腫瘤中積累的升高與腫瘤縮小有關(guān)。 

　　該研究獲得國家重點研發(fā)計劃、廣州科技計劃、廣州市再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室前沿研究計劃、呼吸疾病國家重點實驗室資助項目、呼吸系統(tǒng)疾病國家重點實驗室資助項目以及廣東省項目的資助。