近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院邱發(fā)洋課題組完成了(-)-Daphenylline的不對稱全合成。 

　　虎皮楠生物堿( Daphniphyllum alkaloids )是一大類從虎皮楠屬植物中分離得到的生物堿的總稱，由于復(fù)雜多變的骨架特征,其吸引了大量合成研究小組的興趣。從Heathcock最先報道Methyl Homodaphniphyllate的全合成以來，陸續(xù)有近二十個研究小組報道了相關(guān)研究工作。目前為止,僅有Heathcock, Carreira, Smith, Dixon，李昂，翟宏斌六個課題組實現(xiàn)了虎皮楠生物堿龐大家族中零星幾個分子的全合成，且還僅集中在幾類相似骨架，大量骨架特殊具有重要生物活性的該類目標(biāo)分子還未有合成研究。有關(guān)虎皮楠生物堿的全合成是目前的全合成研究的熱點。 

　　邱發(fā)洋課題組以(S)-Carvone作為手性源，通過設(shè)計全新的合成策略，以19步（分離純化步驟）及7.6%的總產(chǎn)率實現(xiàn)了(-)-Daphenylline的不對稱全合成。該全合成路線使手性得到極好的控制并成為目前該分子的全合成中反應(yīng)步驟最少、產(chǎn)率最高的路線。此外，部分中間體可通過擴環(huán)合成虎皮楠生物堿家族的其他骨架。 

　　該研究成果的亮點在于以價廉易得的天然手性源(S)-Carvone為起始原料，運用簡單的合成砌塊，以極好的立體選擇性，簡潔、高效地實現(xiàn)了(-)-Daphenylline的全合成。關(guān)鍵步驟包括Mg(ClO4)2催化的酰胺環(huán)化, Diels？Alder 環(huán)加成反應(yīng)，Robinson環(huán)化/芳構(gòu)化，Friedel–Crafts環(huán)化。該成果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI: 10.1002/anie.201902268）。 

起始物料向終產(chǎn)物的變化過程