胃癌是一種高發(fā)類型癌癥，尤其在東亞區(qū)域有著較高的發(fā)病率和死亡率。目前針對(duì)胃癌的靶向治療方案不多，大部分治療方案效果也比較有限。在各種癌癥治療方案中，CAR-T療法是一種比較有潛力的免疫療法。2月18日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Hematology & Oncology上發(fā)表了題為Mesothelin is a target of chimeric antigen receptor T cells for treating gastric cancer 的研究論文。該論文揭示了間皮素（MSLN, Mesothelin）可作為CAR-T治療胃癌的有效新靶點(diǎn)。 

　　靶向MSLN的CAR-T在間皮瘤，肺癌，胰腺癌等癌癥上等到過(guò)驗(yàn)證。但是MSLN在胃癌上的表達(dá)情況鮮有報(bào)道，同時(shí)該靶點(diǎn)是否可作為有效的胃癌CAR-T療法靶點(diǎn)也是未知。李鵬組研究人員首先在胃癌組織上驗(yàn)證了MSLN的特異性高表達(dá)，然后構(gòu)建了包含靶向MSLN 的scFv及CD28、CD3ζ、DAP10胞內(nèi)信號(hào)域的第三代CAR-T載體。靶向MSLN的第三代CAR-T -- M28z10 T在與靶細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)展示出強(qiáng)大的靶向殺傷能力和細(xì)胞因子分泌能力。細(xì)胞表面分子標(biāo)志物分析表明在被靶細(xì)胞刺激后M28z10 T細(xì)胞顯著活化。 

　　體內(nèi)尾靜脈模型和腹腔模型等多個(gè)模型表明，M28z10 T細(xì)胞能夠明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，甚至在部分小鼠體內(nèi)達(dá)到完全清除腫瘤的效果，從而延長(zhǎng)小鼠生存期。在小鼠皮下成瘤模型中，該組研究人員還發(fā)現(xiàn)，M28z10 T的皮下注射方式與尾靜脈注射方式相比，能夠在實(shí)驗(yàn)早期顯著提高T細(xì)胞在腫瘤的浸潤(rùn)比例，從而達(dá)到更快速有效的抑制效果，提示臨床中癌旁、瘤內(nèi)注射等局部注射方式可能會(huì)有效地提高治療效果。該研究的多個(gè)模型證明了MSLN作為胃癌CAR-T療法新靶點(diǎn)的有效性，同時(shí)在臨床前研究中初步探索了注射方式對(duì)治療效果的提升。 

　　該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)項(xiàng)目、廣東省重大研究專項(xiàng)、廣東省重大應(yīng)用專項(xiàng)等經(jīng)費(fèi)支持。 

　　論文鏈接

　　M28z10 T細(xì)胞能夠明顯清除腫瘤，延長(zhǎng)小鼠生存期