中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院潘光錦研究組在對神經(jīng)細(xì)胞命運(yùn)決定的分子調(diào)控機(jī)制的研究中，發(fā)現(xiàn)在人多能干細(xì)胞中miRNA簇miR-379-656的一個成員——miR-376c可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化進(jìn)程，而抑制miR-376c則有相反作用。相關(guān)研究成果于2014年8月11日在線發(fā)表在The FASEB Journal 雜志上。 

　　miR-379-656簇，在人類基因組中定位于14號染色體的印記基因 DLK-DIO3區(qū)域，包含約50個miRNA，在哺乳動物中保守性很高，其表達(dá)主要存在于胚胎和大腦，但是其具體調(diào)控功能并不清楚。該研究表明，miR-376c可以靶向SMAD4從而抑制SMAD4的表達(dá)。SMAD4因子是TGF-β 信號通路中的重要介導(dǎo)因子，它可以將胞外的TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)，再起到調(diào)節(jié)TGF-β 信號下游基因表達(dá)的作用。TGF-β 信號已經(jīng)被證實在抑制神經(jīng)發(fā)育和分化，在人多能干細(xì)胞的多能性維持、在iPS細(xì)胞的誘導(dǎo)早期等各方面具有重要作用。進(jìn)一步的研究表明，人多能干細(xì)胞培養(yǎng)中所需要的TGF-β信號通路可激活SMAD4作為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合到人神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)志基因PAX6啟動子上游和人miR-376c基因啟動子上游，從而抑制了PAX6和miR-376c基因的轉(zhuǎn)錄。 

　　上述研究結(jié)果表明miR-376c與TGF-β 信號通路之間存在一種相互拮抗作用，共同調(diào)控人多能干細(xì)胞從多能性狀態(tài)向神經(jīng)干細(xì)胞分化這一細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變。

miR-376c與TGF-β信號通路在人多能干細(xì)胞神經(jīng)分化中的相互拮抗調(diào)控