中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院胡文輝博士領(lǐng)導(dǎo)的抗流感項目團(tuán)隊與中山大學(xué)藥學(xué)院王洪根教授團(tuán)隊合作，研究發(fā)現(xiàn)了對抗流感小分子蒎烷胺進(jìn)行骨架修飾的高效方法，相關(guān)研究成果于2014年8月4日在線發(fā)表于美國有機(jī)化學(xué)快報 (Organic Letters)。 

　　蒎烷胺是一類具有良好抗流感活性、抗菌活性的天然胺類小分子，其骨架在不對稱合成中也有廣泛的應(yīng)用。由于其具有復(fù)雜的立體結(jié)構(gòu)及多個手性中心，對蒎烷胺的骨架修飾具有非常大的挑戰(zhàn)性，尤其是對其結(jié)構(gòu)中氨基δ位的橋環(huán)修飾成為難點(diǎn)，并從未有報道。該團(tuán)隊通過在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基團(tuán)，用二價鈀催化的C(sp3)?H活化反應(yīng)在蒎烷胺的氨基δ位引入了不同的芳香取代基，最后再脫去定位基團(tuán)得到δ位芳香取代的蒎烷胺。該反應(yīng)具有以下特點(diǎn)：良好的立體及區(qū)域選擇性、廣泛的底物適用性及良好的官能團(tuán)耐受性。 

　　目前，通過這一方法建立的蒎烷胺衍生物化合物庫正在進(jìn)行抗流感活性評估及構(gòu)效關(guān)系研究。該研究成果不僅為脂肪胺類化合物氨基δ位引入基團(tuán)提供了高效創(chuàng)新性方法，也為抗流感小分子蒎烷胺的骨架修飾提供了可行的方法，為抗流感藥物研發(fā)提供了基礎(chǔ)。 

　　本項工作受到呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家自然科學(xué)基金(81302648)及廣州市科技計劃項目(201300000052)的經(jīng)費(fèi)資助。