由于豬的生理特征、組織細胞結(jié)構(gòu)和人類十分類似，因此豬等大動物的誘導(dǎo)多能性干細胞（iPS）研究受到世界各國科學(xué)家的重視。然而，由于目前對iPS誘導(dǎo)機制還缺乏了解，全世界誘導(dǎo)獲得的豬iPS細胞制作克隆豬之前一直未能獲得成功。這個難題分別在2011年和2012年由中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)博士、浙江大學(xué)肖磊博士和華大基因研究所杜玉濤博士先后得以破解，標(biāo)志著我國在大動物iPS 研究方面取得了標(biāo)志性的成果。研究成果于2012年12月18日在線發(fā)表于國際著名期刊《Cell Research》上。

本項研究是在中國農(nóng)業(yè)大學(xué)李寧院士領(lǐng)導(dǎo)下，集合了全國10多個研究單位共同完成的。由于目前對iPS誘導(dǎo)機制還缺乏了解，誘導(dǎo)獲得的豬iPS細胞制作克隆豬雖經(jīng)多次努力嘗試（克隆胚胎移植實驗100多次），之前一直沒有獲得成功。團隊在研究中發(fā)現(xiàn)，外源基因的表達和表觀遺傳學(xué)可能是影響iPS克隆胚胎發(fā)育的主要原因。廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)課題組將浙江大學(xué)肖磊實驗室獲得的豬iPS細胞分化4-6天，一方面使iPS細胞退出快速的細胞周期，另一方面外源基因表達下降后再進行核移植，分化后的iPS細胞核移植后體外發(fā)育囊胚率由原來的5%提高到20%左右，通過將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體，賴良學(xué)課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨后華大基因研究所杜玉濤博士的課題組將豬iPS用去乙?；种苿┖螅捎檬止た寺》椒ㄓ?012獲得了4頭iPS克隆豬。

由于胚胎干細胞建系一直沒有成功，導(dǎo)致在大動物中進行基因打靶十分困難。iPS的出現(xiàn)為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞之后，一方面可以通過嵌合體技術(shù)，獲得生殖系嵌合的動物，經(jīng)過交配獲得基因修飾動物；另一方面，可將這些基因打靶iPS細胞為核供體，通過核移植技術(shù)獲得基因修飾克隆動物。此次研究在世界上第一次獲得了成活的iPS克隆豬，為用iPS來實現(xiàn)大動物基因打靶打通了技術(shù)路線。

iPS克隆豬