中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室程濤課題組等研究團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)七年合作攻關(guān)，在靶向白血病微環(huán)境治療白血病領(lǐng)域取得技術(shù)突破。該技術(shù)目前已獲得中國(guó)和美國(guó)專(zhuān)利授權(quán)保護(hù)。相關(guān)研究日前發(fā)表于《白血病》。 

　　該研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)骨髓腔內(nèi)原位輸注（全身靜脈輸注方式無(wú)效）健康供者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），可以賦能組織巨噬細(xì)胞重塑白血病骨髓微環(huán)境，有效抑制白血病發(fā)展進(jìn)程。治療效果主要表現(xiàn)為受者骨髓MSCs數(shù)量和功能恢復(fù)，血小板水平上升，白血病負(fù)荷小鼠生存期顯著延長(zhǎng)。該研究為MSC治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/骨髓增殖性腫瘤（MPN）混合型白血病提供了新技術(shù)借鑒。

　　MDS/MPN混合型白血病是一種克隆性血液腫瘤，除了含有腫瘤基因突變外，常伴隨骨髓間質(zhì)微環(huán)境異常。目前，針對(duì)該類(lèi)白血病患者的治療方案主要是異體造血干細(xì)胞移植、化療以及靶向藥物治療，療效依然不理想。因此，探索能否重塑受損的骨髓微環(huán)境并抑制白血病進(jìn)程，對(duì)于開(kāi)發(fā)新的治療方法治療這類(lèi)疾病具有重要指導(dǎo)意義。

　　研究人員利用已建立的慢性MPN/MDS疾病的小鼠模型，揭示Nras突變型白血病發(fā)展過(guò)程中伴隨骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的逐步功能退化。經(jīng)過(guò)一系列的嘗試，研究團(tuán)隊(duì)最終發(fā)現(xiàn)通過(guò)骨髓腔內(nèi)原位輸注健康者骨髓MSCs可以改善血小板生成，減輕腫瘤負(fù)荷，顯著延長(zhǎng)白血病小鼠的生存期。MSC治療可以全身性再平衡白血病小鼠的髓系造血生成并活化巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板。

　　進(jìn)一步研究表明，MSC治療可以恢復(fù)被治療部位的宿主自身MSCs，并且這些恢復(fù)的MSCs與健康MSCs功能相似。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究了白血病條件下供者M(jìn)SC介導(dǎo)的骨髓微環(huán)境重塑的細(xì)胞學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)健康供者的骨髓MSC治療可以將宿主組織巨噬細(xì)胞迅速重編程為執(zhí)行組織修復(fù)功能的Arg1陽(yáng)性巨噬細(xì)胞。隨后，研究團(tuán)隊(duì)證明經(jīng)體外MSC重編程12小時(shí)的骨髓組織巨噬細(xì)胞，迅速轉(zhuǎn)變?yōu)锳rg1陽(yáng)性表型，移植后可以很大程度上重現(xiàn)MSC治療效果。

　　該研究從干預(yù)微環(huán)境角度出發(fā)，為探索新的白血病治療策略提供了新思路，為MSC治療MDS/MPN混合型白血病提供了新的技術(shù)參考。

　　相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41375-020-0775-3