本報(bào)訊（記者 姚贊原 通訊員 黃博純）今日，記者從中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉，我國(guó)科學(xué)家在免疫學(xué)頂級(jí)刊物Nature Immunology發(fā)表研究論文，報(bào)道了他們?cè)赥細(xì)胞再生研究領(lǐng)域的創(chuàng)新性成果：在國(guó)際上首次通過(guò)體內(nèi)重編程 (在體轉(zhuǎn)分化)將B細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T淋巴祖細(xì)胞。這種重編程來(lái)源的祖細(xì)胞經(jīng)胸腺發(fā)育進(jìn)一步成熟為CD4+T, C8+ T細(xì)胞，在免疫缺陷鼠(T細(xì)胞缺失)以及清髓(模擬臨床骨髓移植預(yù)處理)后的野生型小鼠均能快速重建T免疫系統(tǒng)。這種體內(nèi)再生T細(xì)胞的方法簡(jiǎn)單，高效，經(jīng)濟(jì)，而且能夠產(chǎn)生大量Naive T細(xì)胞，產(chǎn)生長(zhǎng)期獲得性免疫記憶。這一發(fā)現(xiàn)，不僅在基礎(chǔ)領(lǐng)域提供新的視角認(rèn)識(shí)血液譜系命運(yùn)改變決定因子，對(duì)再生T細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化也提供理論指導(dǎo)。

　　T細(xì)胞作為一類(lèi)發(fā)揮獲得性免疫功能的免疫細(xì)胞，在抗腫瘤、抗病毒感染方面發(fā)揮著重要的作用。目前，T細(xì)胞抗腫瘤療法只能用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)改造獲得。由于成本高昂、體外擴(kuò)增等諸多問(wèn)題，因此，開(kāi)發(fā)新技術(shù)獲取患者自體細(xì)胞來(lái)源的再生功能性T細(xì)胞成為解決這些問(wèn)題的可能替代方案。

　　來(lái)自中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇研究員研究組，與吉林大學(xué)楊永光、胡正，北京大學(xué)何愛(ài)斌等血液及免疫學(xué)研究領(lǐng)域的杰出科學(xué)家團(tuán)隊(duì)合力攻關(guān)，繞開(kāi)體外無(wú)法模擬T細(xì)胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內(nèi)大規(guī)模功能篩選獲得再生T細(xì)胞的技術(shù)平臺(tái)。最終，他們成功地從15個(gè)候選轉(zhuǎn)錄因子中篩選鑒定到Hoxb5一個(gè)因子表達(dá)可以在體內(nèi)將B細(xì)胞重編程為T(mén)細(xì)胞。這種重編程過(guò)程在體內(nèi)經(jīng)歷兩周后，胸腺就開(kāi)始輸出有功能的T細(xì)胞，并且在3-4周達(dá)到頂峰，可以重建胸腺50-80%的免疫輸出功能。

　　記者了解，上述研究成果在多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)金面上項(xiàng)目、國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目、中科院干細(xì)胞戰(zhàn)略先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)，廣東省重大科技項(xiàng)目等支持下得以實(shí)現(xiàn)。中國(guó)科學(xué)院大學(xué)博士生張夢(mèng)云、董勇、胡房曉為論文的并列第一作者，王金勇研究員為通訊作者。