南都訊 記者陽廣霞 通訊員 黃博純　在豬的體內放入基因“剪刀”，讓它切開抑制癌癥的基因，從而讓豬得上肺癌。近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院(簡稱“廣州生物院”)賴良學課題組培育出了世界首例帶有基因剪刀的工具豬。最新研究成果在線發(fā)表在GenomeResearch(《基因組研究》)上。該研究首次實現(xiàn)在豬的體內進行基因編輯，并首次建立了大動物原發(fā)性肺癌模型。

　　豬是理想的大動物疾病模型

　　基礎醫(yī)學研究人員，嘗試讓動物得上人類會得的病，再在動物身上測試不同的治療方法。廣州生物院賴良學課題組博士王可品介紹，豬在器官結構、大小，還有生理代謝、免疫系統(tǒng)等方面與人更加接近，被普遍認為是非常理想的大動物疾病模型。但要獲得這些模型，需要對豬進行基因組編輯。

　　目前，豬的基因組編輯主要依賴于受精卵注射或體細胞核移植技術。前者對受精卵直接進行基因修飾，但需要將豬繁殖到第二代、甚至第三代，花2-3年的時間才能獲得合適的“實驗豬”。后一技術的不可控因素很多，且體細胞克隆成功率非常低，同樣耗時、耗力，且成本極高。

　　切開抑癌基因 讓豬感染肺癌

　　三年前，賴良學課題組開始嘗試新的方法。研究人員利用基因打靶技術，成功地將能夠剪開基因的Cas9蛋白基因，插入到豬的基因組，獲得了工具豬，“相當于在豬體內放入了一把基因剪刀。”隨后，研究人員將含有重組酶和靶向六種腫瘤相關基因向導R N A的病毒，通過滴鼻方式，感染豬的肺臟。“這種重組酶可以激活基因剪刀，讓它切開抑制癌癥的基因，從而讓豬得癌癥?！蓖蹩善氛f。

　　感染病毒三個月后，研究人員觀察發(fā)現(xiàn)，豬出現(xiàn)了典型的肺癌癥狀和病理變化，從而成功地建立了原發(fā)性肺腫瘤大動物模型。王可品說，經檢索也發(fā)現(xiàn)，這是世界上首個原發(fā)性肺腫瘤大動物模型，也是世界首例帶有基因剪刀的工具豬。

　　“理論上我們可以讓豬得各種癌癥，這也是我們后續(xù)的研究內容?！蓖蹩善氛f，有了這一新技術，研究人員可直接在豬體內對基因組進行編輯，快速獲得豬的疾病模型，效率大大提升。這些疾病模型豬也可以用來篩選癌癥藥物。此外，通過新技術，也可以篩選抗病毒等更好的基因，“在農業(yè)、生物醫(yī)藥上有重要的應用價值?！?/p>