發(fā)布時(shí)間:2021-02-22來源:供稿:馮立強(qiáng)
近期,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院馮立強(qiáng)課題組、陳凌課題組與廣州市第八人民醫(yī)院庾蕾課題組合作,在寨卡病毒NS1抗體作用機(jī)制研究取得新進(jìn)展,部分成果以Monoclonal Antibodies against Zika Virus NS1 Protein Confer Protection via Fcγ Receptor-dependent and -independent Pathways為題發(fā)表在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)(ASM)旗下期刊mBio《微生物》。
寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬,主要經(jīng)蚊媒傳播。寨卡病毒感染可導(dǎo)致新生兒小頭畸形及成年人吉蘭-巴雷綜合征。2013年起在美洲、東南亞等80多個(gè)國(guó)家或地區(qū)流行,對(duì)全球公共衛(wèi)生造成重大威脅。當(dāng)前尚無疫苗或特效藥物。雖然疫情已逐漸消退,但由于寨卡病毒與登革病毒親緣關(guān)系近、蚊媒相似、流行區(qū)域重疊,兩者的交叉反應(yīng)性抗體有可能經(jīng)“抗體依賴的感染增強(qiáng)(ADE)”作用促進(jìn)彼此流行;此外全球范圍內(nèi)群體免疫缺乏,有可能導(dǎo)致疫情卷土重來。
該團(tuán)隊(duì)致力于寨卡病毒疫苗研究,前期發(fā)現(xiàn)在疫苗設(shè)計(jì)中納入非結(jié)構(gòu)蛋白1(NS1)可提升免疫保護(hù)效果,并率先證實(shí)NS1抗體可發(fā)揮抗病毒作用(Liu Xinglong et al., NPJ vaccines, 2018)。
本研究中,該團(tuán)隊(duì)利用仔鼠感染模型評(píng)估了人源NS1單抗的保護(hù)效果,發(fā)現(xiàn)了一類特殊的NS1單抗,不僅可通過Fc依賴的途徑(如抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用,ADCC)發(fā)揮保護(hù)作用,還可能經(jīng)Fc受體非依賴的途徑抑制病毒復(fù)制。與包膜蛋白(E)抗體不同,NS1單抗不引起ADE風(fēng)險(xiǎn),值得進(jìn)一步開發(fā)。該成果拓展了對(duì)NS1抗體作用機(jī)理的認(rèn)識(shí),為單抗藥物及預(yù)防疫苗研究提供了新的依據(jù)。
廣州健康院馮立強(qiáng)研究員、陳凌研究員為該論文共同通訊作者,廣州市第八人民醫(yī)院庾蕾研究員及廣州健康院助理研究員劉興龍、葉賢苗為共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金,廣東省及廣州市相關(guān)課題的資助。
兩類寨卡病毒NS1抗體的抗病毒作用
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