結(jié)核病俗稱癆病，是由結(jié)核分枝桿菌引起致死性疾病，自2014年以來已成為世界第一大傳染病。隨著耐藥結(jié)核病的不斷出現(xiàn)，結(jié)核病具有死灰復(fù)燃的危險。研發(fā)能夠治愈對重要一線藥物利福平、異煙肼耐藥的結(jié)核病的新藥、新療法成為戰(zhàn)勝結(jié)核病的核心任務(wù)。目前為止，只有3個新藥被批準(zhǔn)用于治療結(jié)核，但是由于毒副作用等原因，只能用于難治性結(jié)核。?

　　孟加拉療法是近10年以來發(fā)現(xiàn)的治療對主要一線藥物利福平耐藥的結(jié)核病的著名療法。該療法主要是基于各種老藥（這里特指專利已過期的藥物）的組合，其中起主要作用的是之前用于治療麻風(fēng)病的老藥氯法齊明。最近有動物研究證實(shí)，氯法齊明對結(jié)核分枝桿菌具有持續(xù)的殺滅作用，與其他老藥組合使用，在治療8到9個月后，可治愈90%左右被感染的小鼠，沒有復(fù)發(fā)，與臨床的結(jié)果很接近。?

　　中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張?zhí)煊钫n題組的最新研究成果顯示，靶向分枝桿菌呼吸鏈細(xì)胞色素bc1氧化酶復(fù)合物的抗結(jié)核新藥TB47（已轉(zhuǎn)讓并進(jìn)入GLP安評階段）與氯法齊明具有獨(dú)特的組合殺菌、滅菌活性。團(tuán)隊(duì)利用無抗性標(biāo)記自主發(fā)光結(jié)核分枝桿菌在菌體水平、巨噬細(xì)胞感染水平均證明：TB47與氯法齊明可形成獨(dú)特的協(xié)同殺菌作用。最終在動物模型中與孟加拉療法進(jìn)行平行的對比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：添加TB47的療法治療3個月后已有43.75%（7/16）被治愈，治療4個月后有84.2%（16/19）~87.5%（14/16）被治愈，治療5個月無一復(fù)發(fā)（第一次動物實(shí)驗(yàn)有20只小鼠，第二次16只）。而作為對照的孟加拉療法與之前美國約翰·霍普金斯大學(xué)發(fā)表的結(jié)果幾乎完全一致。因此，添加TB47的孟加拉療法可能將之前治療耐多藥結(jié)核病的9個月以上的療程縮短到5個月以內(nèi)，這與目前使用四種一線藥物治療普通結(jié)核病需要的6個月的療程接近。?

　　雖然2019年證實(shí)新藥貝達(dá)喹啉+普托馬尼+利奈唑胺可以在6.5個月治愈耐藥結(jié)核病，但是這三種藥物毒副作用都很大，價格異常昂貴，特別是該療法在美國FDA評議中曾經(jīng)有一部分人投了反對票。近些年，我國抗結(jié)核新藥有些已經(jīng)完成臨床I期研究。這些新藥+老藥進(jìn)行組合有可能形成加速治愈耐藥結(jié)核的“中國療法”，使結(jié)核病負(fù)擔(dān)長期處于第二位的我國在結(jié)核病防控領(lǐng)域的研發(fā)貢獻(xiàn)有一席之地。?

　　該成果于9月25日，在《生物醫(yī)學(xué)與藥物治療》（Biomedicine & Pharmacotherapy）在線發(fā)表，并列第一作者為博士生余崴和國際博士生李霧（Gift Chiwala）。?

　　本研究獲得國家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、中科院經(jīng)費(fèi)支持，同時獲“科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”支持，CAS-TWAS院長獎和中科院院長國際獎學(xué)金（PIFI）的支持。

?

廣州健康院提出治愈耐多藥結(jié)核病新策略