銅綠假單胞菌是一種環(huán)境中廣泛存在的革蘭氏陰性菌，它是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。目前抗菌藥仍是治療銅綠假單胞菌感染的首選，主要包括β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、多粘菌素類和喹諾酮類。然而，抗生素的廣泛應(yīng)用及不合理使用導(dǎo)致產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性問題日益嚴(yán)重。因此，新的抗銅綠假單胞菌藥物和新療法的研發(fā)迫在眉睫，而高效的動(dòng)物模型更有利于加快新藥的研發(fā)。?

　　近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室&粵港澳呼吸系統(tǒng)傳染病聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，張?zhí)煊钫n題組利用合成生物學(xué)原理和技術(shù)將帶有優(yōu)選啟動(dòng)子的自主發(fā)光操縱子元件、Mini-Tn7系統(tǒng)和Xer/dif系統(tǒng)相結(jié)合，利用內(nèi)源XerC/D酶刪除抗性基因，一步法構(gòu)建了無抗性標(biāo)記的高強(qiáng)度自主發(fā)光銅綠假單胞菌（SfAlPa）。在暗室，用肉眼不僅可見SfAlPa菌落可發(fā)出藍(lán)綠色光，而且驚人的是可見到感染小鼠發(fā)光并可用家用相機(jī)拍攝出清晰圖像。發(fā)光值與細(xì)菌載量具有良好的相關(guān)性且發(fā)光非常穩(wěn)定。利用SfAlPa建立的小鼠感染模型可實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)、高效、實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)活體小鼠體內(nèi)菌載量及分布變化，顯著提升抗銅綠假單胞菌藥物的篩選效率，大幅降低所需的小鼠數(shù)量和經(jīng)濟(jì)成本等。?

　　該成果以題為Rapid, serial, non-invasive quantification ofPseudomonas aeruginosain live mice with a selectable marker-free autoluminescent strain的文章在國際學(xué)術(shù)期刊Biosensors and Bioelectronics在線發(fā)表。該工作并列第一作者是中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王帥和余崴博士，在廣州市胸科醫(yī)院和廣州醫(yī)科大學(xué)的協(xié)助下完成。該課題受到國家科技重大專項(xiàng)重大創(chuàng)新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、中國科學(xué)院項(xiàng)目等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的支持。?

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　　圖1、自主發(fā)光銅綠假單胞菌感染小鼠采用不同藥物治療后活體成像?