中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿等綜合近期體細胞重編程過程中TET相關DNA去甲基化的研究進展和之前的相關研究，對細胞命運變化過程中的DNA甲基化模式重排過程和級聯(lián)調控模型進行了調研，提出偶聯(lián)TET進行DNA去甲基化可能是轉錄因子打開染色質的一種基本模式，該綜述以 The Battle between TET Proteins and DNA Methylation for the Right Cell為題于2018年11月3號發(fā)表在Cell雜志系列子刊Trends in Cell Biology。 

　　DNA甲基化通常指胞嘧啶5位的甲基化，在基因轉錄調控和細胞命運決定中具有重要的作用。自催化DNA甲基化氧化并最終介導DNA主動去甲基化的TET家族蛋白于2009年發(fā)現(xiàn)以來，TET家族及DNA主動去甲基化過程在細胞命運決定中的功能被逐漸地揭開。通過TET家族成員（Tet1/2/3）的全敲除，發(fā)現(xiàn)TET家族對于胚胎發(fā)育原腸作用和體細胞重編程都是必須的，在原腸作用中，TET通過激活Lefty反向調控Nodal通路，在體細胞重編程中，TET通過介導miR-200激活miR-200進而啟動MET過程。然而，DNA去甲基化過程在重編程中是否存在一個整體調控的模式？Tomas Graf團隊運用其基于B細胞的快速重編程系統(tǒng)，顯示Tet2在其系統(tǒng)中被早期激活并對重編程是必須的。Tet2可被C/EBPα 招募到Klf4等關鍵基因的調控區(qū)，進行去甲基化修飾而激活重編程關鍵因子；在重編程早期，Klf4亦可與Tet2形成復合物靶向多能性基因的調控區(qū)，促進去甲基化并使局部染色質變得更松散，從而激活早期多能性網(wǎng)絡；而在重編程后期，多能性關鍵因子Tfcp2l1也招募Tet2到關鍵多能性基因的調控區(qū)-----進一步激活多能性網(wǎng)絡，完成細胞命運轉變。之前王建龍團隊也發(fā)現(xiàn)轉錄因子Nanog和Zfp281通過招募Tet調控體細胞重編程和干細胞干性轉化。這些結果提示轉錄因子偶聯(lián)TET蛋白可以對染色質上的DNA甲基化分布進行重塑，進而影響細胞命運調控。 

　　 轉錄因子介導的TET蛋白級聯(lián)調控去甲基化模型對理解發(fā)育過程中細胞命運調控的機制具有非常重要的作用，這一模型對由TET蛋白引起的相關疾病的治療也有一定的借鑒意義。中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李東偉博士為第一作者，裴端卿研究員為通訊作者。 

　　轉錄因子介導的TET蛋白級聯(lián)調控去甲基化模型