發(fā)布時(shí)間:2018-01-12來(lái)源:供稿:感染與免疫中心陳凌課題組
過(guò)敏性哮喘影響全球8-16%人口,癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴(yán)重者可危及生命。當(dāng)前治療策略依賴于糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑等,但均為對(duì)癥治療,不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。由中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研制了一種利用腺病毒載體結(jié)核疫苗抑制過(guò)敏性哮喘的新策略。1月4日,相關(guān)成果以“Immunization with an adenovirus-vectored TB vaccine containing Ag85A-Mtb32 effectively alleviates allergic asthma”在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Molecular Medicine上。
過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。過(guò)敏原誘導(dǎo)的Th2反應(yīng)過(guò)度激活是其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為替代激素療法,多家制藥公司或研究機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)了抗IgE及Th2細(xì)胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13等)的單克隆抗體。但是,這些療法仍未擺脫“對(duì)癥治療”范疇,不能根治哮喘,療效相當(dāng)有限。近二十年前,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)接種卡介苗的人群患哮喘概率較低,開(kāi)啟了以卡介苗預(yù)防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在十多個(gè)臨床試驗(yàn)中,卡介苗效果并不理想。
健康狀態(tài)下,體內(nèi)Th1、Th2反應(yīng)相互制約、動(dòng)態(tài)平衡??ń槊缭跉v經(jīng)數(shù)百次傳代后,某些疫苗株因缺失關(guān)鍵抗原,其誘導(dǎo)Th1反應(yīng)的能力下降,不能有效抑制Th2過(guò)度激活及哮喘發(fā)作。為解決這一問(wèn)題,研究人員采用結(jié)核分枝桿菌的兩種優(yōu)勢(shì)抗原,對(duì)其進(jìn)行基因密碼子優(yōu)化以高效表達(dá),將兩種抗原基因融合后以腺病毒載體攜帶從而制成新型結(jié)核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導(dǎo)強(qiáng)烈Th1反應(yīng)的性能,研究人員期望該疫苗誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)可以有效逆轉(zhuǎn)哮喘狀態(tài)下的Th1/Th2失衡。研究結(jié)果顯示,該疫苗可誘導(dǎo)顯著強(qiáng)于卡介苗的Th1反應(yīng),有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。研究人員進(jìn)一步探索該疫苗作用的內(nèi)在機(jī)理,發(fā)現(xiàn)該疫苗不但調(diào)節(jié)了肺部免疫穩(wěn)態(tài)使得Th1/Th2反應(yīng)趨于均衡,而且削弱IL-33的分泌從而抑制了IL-33/ST2信號(hào)通路。該疫苗實(shí)現(xiàn)上述作用依賴于Treg細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)為過(guò)敏原特異性免疫治療策略的研究提供參考。
該研究獲國(guó)家自然科學(xué)基金、廣州市科技計(jì)劃、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)支持。
腺病毒載體結(jié)核疫苗(gsgAM)顯著降低肺部炎癥
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