近年來(lái)，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR T）療法在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出卓越的效果，CAR T載體也發(fā)展至第三代、四代載體。對(duì)于CAR T載體的升級(jí)改造主要集中于共刺激分子的研究，然而對(duì)于CAR T結(jié)構(gòu)中鉸鏈區(qū)（Hinge）的作用卻知之甚少。

　　3月13日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Hematology & Oncology（《血液學(xué)與腫瘤學(xué)》雜志）上發(fā)表題為“Incorporation of a hinge domain improves the expansion of chimeric antigen receptor T cells”的研究成果。研究組在體外和體內(nèi)系統(tǒng)地研究了CAR T載體中鉸鏈區(qū)對(duì)CAR T細(xì)胞擴(kuò)增、分化以及殺傷活性的影響。

　　李鵬研究組首先構(gòu)建了一系列（針對(duì)CD19、Mesothelin、PSCA、MUC1、HER2）含有和不含有Hinge結(jié)構(gòu)的CAR T細(xì)胞，繼而在體外比較了Hinge結(jié)構(gòu)對(duì)CAR T細(xì)胞擴(kuò)增和殺傷活性的影響。研究發(fā)現(xiàn)，向CAR T載體中引入hinge結(jié)構(gòu)能夠顯著地促進(jìn)CAR T細(xì)胞的擴(kuò)增能力，并且主要促進(jìn)CD4+ CAR T細(xì)胞擴(kuò)增，同時(shí)還能夠增強(qiáng)CAR T細(xì)胞的遷移能力。該研究進(jìn)一步利用腫瘤小鼠模型，在體內(nèi)證明了Hinge結(jié)構(gòu)能夠有效增強(qiáng)針對(duì)Mesothelin特異性 CAR T細(xì)胞的殺傷活性。

　　該研究為CAR T細(xì)胞擴(kuò)增提供了新的方法，為CAR T載體設(shè)計(jì)提供了新的策略。該研究獲得中科院干細(xì)胞先導(dǎo)、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項(xiàng)目的資助。

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Hinge能夠促進(jìn)CAR T細(xì)胞的體外擴(kuò)增