近日，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院Ralf Jauch課題組高精度解析了癌癥相關轉(zhuǎn)錄因子SOX18的結(jié)構(gòu)并利用小片段DNA抑制其作用。3月2日，該成果“Structure and decoy-mediated inhibition of the SOX18/Prox1-DNA interaction”（SOX18/Prox1-DNA作用的結(jié)構(gòu)解析和小片段DNA抑制作用）在線發(fā)表于國際著名學術(shù)期刊《核酸研究》 (Nucleic Acids Research, NAR)。 

　　癌癥擁有致命特性的原因之一是轉(zhuǎn)移作用，惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位經(jīng)淋巴道等途徑到達其他部位繼續(xù)生長，如果抑制了腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，將有可能限制癌細胞的擴散，進而更好地達到治療癌癥的目的。SOX(SRY-related HMG-box)家族蛋白SOX18轉(zhuǎn)錄因子被證明在胚胎淋巴管生成中起著關鍵開關作用，如果抑制SOX18轉(zhuǎn)錄因子，可在一定程度上降低癌細胞的轉(zhuǎn)移作用。　

　　Ralf Jauch課題組首次高精度地解析了SOX18和Prox1的DNA基序結(jié)合的蛋白結(jié)晶結(jié)構(gòu)，并利用此結(jié)構(gòu)模型研發(fā)出了抑制SOX18和DNA結(jié)合的decoy小片段DNA，并在細胞實驗中驗證了這些decoy的抑制作用?！?/p>

　　該研究成果主要由Ralf Jauch課題組工作人員、學生與來自德國柏林自由大學的實習學生共同合作完成。作為與德國柏林自由大學有著廣泛交流與合作的實驗室，Ralf課題組每年都吸引了一至兩名德國柏林自由大學學生前來交流學習。此外，該研究也是廣州生物院與澳大利亞昆士蘭大學合作完成的，昆士蘭大學將繼續(xù)對這些decoy進行動物模型的驗證。

SOX18-HMG/Prox1-DNA結(jié)構(gòu)

小片段DNAdecoy能影響SOX18與DNA的結(jié)合作用

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