肌萎縮側(cè)索硬化癥，俗名漸凍人癥，是一種無法治愈而且致命的神經(jīng)退行性疾病?；颊咴谂R床上表現(xiàn)為上、下運動神經(jīng)元混合受損，導(dǎo)致球部、四肢、軀干、胸部和腹部的肌肉僵直、顫搐并逐漸萎縮，最終患者因吞咽和呼吸困難而死亡。目前已知的漸凍人癥的致病基因主要為SOD1、TDP-43、FUS等，因TDB-43突變而導(dǎo)致典型病理變化是病人神經(jīng)細胞核內(nèi)的TDB-43轉(zhuǎn)移到細胞漿中并聚集。然而，轉(zhuǎn)基因小鼠模型的研究一直難以模擬病人這一典型的病理變化。 

　　我院賴良學(xué)課題組與中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李曉江研究組利用體細胞核移植的方法曾成功地建立轉(zhuǎn)基因亨延頓舞蹈癥豬和轉(zhuǎn)入突變SOD1基因的漸凍人癥豬模型。最近，他們合作建立了轉(zhuǎn)基因TDP-43西藏小型豬模型。該轉(zhuǎn)基因豬表現(xiàn)出漸凍人的癥狀，同時存在類似人類疾病患者中神經(jīng)細胞質(zhì)TDP-43聚集的現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，細胞質(zhì)中TDP-43的聚集可導(dǎo)致RNA可變剪接因子異常地分布在細胞質(zhì)并引起基因表達異常。此研究不僅揭示了TDP-43的新型致病機理，也提示大動物模型更能表現(xiàn)出與病人病理變化較為接近的特征。 

　　該研究結(jié)果于9月3日在線發(fā)表于Molecular Neurodegeneration。賴良學(xué)和李曉江為本文的共同通訊作者。該研究得到科技部“973”項目（2011CB944203）和國家自然科學(xué)基金（31071293）的資助。 

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