發(fā)布時(shí)間:2015-02-06來源:黃博純 供稿:干細(xì)胞所 林思妙、科教處 黃洲萍
1月30日,國際學(xué)術(shù)期刊Haematologica在線發(fā)表了中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組的最新研究成果“ANGPTL7 regulates the expansion and repopulation of human hematopoietic stem and progenitor cells”,該研究成果揭示了分泌蛋白ANGPLT7促進(jìn)造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增和體內(nèi)造血系統(tǒng)重建的機(jī)制。
成功擴(kuò)增造血干細(xì)胞可有效促進(jìn)造血干細(xì)胞臨床移植應(yīng)用。一些類血管生成蛋白,如angiopoietin-like 7,可以提高造血干細(xì)胞增殖活性。然而,對(duì)ANGPTL7促進(jìn)人體造血干細(xì)胞擴(kuò)增作用及其激活的下游信號(hào)通路的了解卻仍然不清晰。
研究中,實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)了一種可促進(jìn)人造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞擴(kuò)增的鼠胚胎肝臟細(xì)胞系,該細(xì)胞特異性高表達(dá)Angptl7[l1] 蛋白。另外,研究還發(fā)現(xiàn)ANGPLT7蛋白可促進(jìn)人體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞在異種移植宿主體內(nèi)擴(kuò)增和造血系統(tǒng)重建。RNA-Seq分析結(jié)果顯示,ANGPTL7激活人體造血干細(xì)胞和組細(xì)胞中CXCR4、HOXB4和WNT下游靶點(diǎn)的表達(dá)。另外,通過化學(xué)調(diào)控WNT信號(hào)通路可以弱化ANGTPL7對(duì)人體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的作用。
該研究發(fā)現(xiàn)了分泌生長因子ANGPTL7是人體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞擴(kuò)增和造血重建的重要調(diào)節(jié)因子,對(duì)造血干細(xì)胞臨床移植應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。
ANGPTL7激活造血干細(xì)胞機(jī)制
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