發(fā)布時(shí)間:2013-10-29來源:朱丹萍 供稿:干細(xì)胞所 陳捷凱、科教處 管韻苗
中科院廣州生物醫(yī)藥健康研究院裴端卿研究組、陳捷凱研究組和上海生化細(xì)胞研究所徐國良研究組最近的合作研究結(jié)果證實(shí):維生素C調(diào)節(jié)了TET1在體細(xì)胞重編程過程中的功能。相關(guān)研究成果于2013年10月27日在線發(fā)表于著名學(xué)術(shù)期刊《自然?遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上。
DNA的甲基化是調(diào)控我們?nèi)祟惣?xì)胞命運(yùn)的一個(gè)關(guān)鍵開關(guān),近年來發(fā)現(xiàn)的Tet蛋白就是參與調(diào)控這一開關(guān)的一種十分重要的表觀遺傳修飾酶。多能干細(xì)胞相對于體細(xì)胞處于DNA低甲基化狀態(tài),此前有報(bào)道稱Tet蛋白有促進(jìn)體細(xì)胞重編程的作用。然而,廣州生物院和上海生化細(xì)胞所的研究人員采用Tet1基因敲除的小鼠細(xì)胞模型進(jìn)行研究,卻發(fā)現(xiàn)了Tet1對體細(xì)胞重編程的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)細(xì)胞培養(yǎng)條件中的維生素C濃度,可以實(shí)現(xiàn)Tet1在促進(jìn)和抑制角色之間的轉(zhuǎn)換:在存在生理濃度維生素C的情況下,Tet1會(huì)顯著抑制體細(xì)胞重編程過程中一個(gè)早期必需的生物學(xué)過程——間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化(MET),從而阻礙體細(xì)胞重編程;而在維生素C濃度遠(yuǎn)低于生理濃度的情況下,Tet1的這一作用則會(huì)被隱藏起來。
這項(xiàng)發(fā)表的最新結(jié)果顯示:生理濃度的維生素C能夠使Tet1從促進(jìn)體細(xì)胞重編程的角色轉(zhuǎn)化為抑制,該發(fā)現(xiàn)突破了不少所涉領(lǐng)域的傳統(tǒng)認(rèn)知,提示細(xì)胞外環(huán)境對細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控是至關(guān)重要的,也為如何更好地控制細(xì)胞命運(yùn)提供了新的見解。
圖一:維生素C調(diào)節(jié)Tet1在重編程中的功能
圖二:目前為止我們發(fā)現(xiàn)維生素C在重編程過程中的各種表觀遺傳調(diào)節(jié)功能
附件下載: