近年來(lái)，各類新型突發(fā)性傳染病頻現(xiàn)，如H5N1，H7N9禽流感病毒、SARS病毒、抗多種抗生素的超級(jí)細(xì)菌、跨越物種屏障感染人類的新病原等，此類疾病往往發(fā)病快、致病性強(qiáng)、病死率高，短期內(nèi)缺乏有效的藥物治療，對(duì)人類健康構(gòu)成了極大的威脅。

呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳凌領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院，廣州醫(yī)學(xué)院廣州呼吸病研究所等相關(guān)人員，以免疫與人類具有高度親緣關(guān)系的中國(guó)獼猴為手段，建立并驗(yàn)證了以免疫獼猴的外周血淋巴細(xì)胞為來(lái)源，建立抗體噬菌體庫(kù)，篩選針對(duì)病原體的高親和力中和抗體的平臺(tái)。利用該平臺(tái)技術(shù)得到的抗體一方面因?yàn)槊庖呒?xì)胞經(jīng)過多次抗原刺激逐步成熟，抗體基因發(fā)生高頻突變最終使親和力不斷提高，從而能更有效地阻斷病原體感染；另一方面，由于獼猴與人抗體基因的高度同源性，而且最終得到的恒河猴抗體可變區(qū)與人源抗體恒定區(qū)組合為嵌合單克隆抗體后，與人源抗體相似，使其臨床應(yīng)用前景相對(duì)其它動(dòng)物如鼠，兔等來(lái)源的抗體更為實(shí)際與可靠。在新發(fā)突發(fā)傳染病發(fā)生時(shí)且無(wú)康復(fù)者提供免疫細(xì)胞用于找尋高效價(jià)中和抗體時(shí)，使用該策略可迅速找到候選中和抗體用于臨床救治。

該團(tuán)隊(duì)以感染人并致死亡的H5N1禽流感病毒為模型，利用該平臺(tái)技術(shù)經(jīng)過篩選，得到了多株針對(duì)H5N1病毒的單克隆中和抗體。通過對(duì)其中三株代表性的抗體分析證明這些抗體能通過不同抑制H5N1流感病毒感染細(xì)胞。其中一株抗體對(duì)HA的親和力達(dá)到22PM，高于目前已有報(bào)道的所有同類抗體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在小鼠感染高致病性H5N1病毒24小時(shí)后給予該抗體治療存活率高達(dá)100%，而對(duì)照組在6-8天內(nèi)全部死亡，即使在小鼠感染高致病性H5N1病毒72小時(shí)后給予此抗體治療，88%的小鼠仍能存活，而小鼠肺部的病毒則被完全清除。抗原表位分析表明，該抗體結(jié)合的位點(diǎn)在H5N1亞型多株病毒都相對(duì)保守，由此表明該抗體具有廣譜中和H5N1流感病毒的能力。相關(guān)研究工作已于2013年6月正式發(fā)表在PLoS ONE 8(6): e66276。該項(xiàng)目得到了呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)費(fèi)支持。