發(fā)布時間:2013-06-07來源:朱丹萍 供稿:化學所 邱發(fā)洋,科教處 管韻苗
Aspidophytine屬于Aspidosperma類生物堿的一種。由于結(jié)構(gòu)新穎,引起了合成化學家的廣泛興趣。但直到1999年,哈佛大學的諾貝爾獎得主E. J. Corey才率先完成了其全合成,隨后許多著名的學者也相繼報道了其全合成。截至目前,已有四位著名學者完成了其不對稱全合成,一位完成了消旋體的全合成,但是所有文獻報道的合成路線都存在一定的局限性。
中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院邱發(fā)洋研究組,根據(jù)aspidosperma類生物堿均含有共同的ABCDE五環(huán)基本骨架,且這類生物堿數(shù)目眾多、生物活性良好等特點,開發(fā)了一條合成Aspidosperma類生物堿的通用路線,并且以aspidophytine為例詮釋了通用合成路線的具體內(nèi)容。以市售的2,3-二甲氧基苯胺和1,3-環(huán)己二酮為起始原料經(jīng)過碳氫活化首先高效率地構(gòu)建ABC三環(huán),然后通過C環(huán)的季碳手性中心誘導DE環(huán)的不對稱合成,最后引入C環(huán)雙鍵和五員內(nèi)酯環(huán)。該合成路線對起始原料具有普遍性,是合成aspidosperma類生物堿的通用方法。在構(gòu)建該分子的過程中,高效率引入手性、碳氫活化合成吲哚環(huán)以及可靠的手性控制方法使得合成效率大幅度提高。因此,該合成路線不僅具有較高的學術(shù)價值,還為aspidosperma類生物堿的結(jié)構(gòu)改造和開發(fā)利用奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)論文已經(jīng)發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition(Vol 52, pp 6015-6018)雜志上。附件下載: