盤狀結構域受體（discoidin domain receptors，DDRs）是一種以膠原蛋白為內源性配體的受體酪氨酸激酶，在調節(jié)腫瘤細胞和其周圍環(huán)境中基質的相互作用以及腫瘤發(fā)生發(fā)展等過程中發(fā)揮重要作用，目前發(fā)現(xiàn)有DDR1 和DDR2兩種亞型。DDR1 是細胞外基質的重要成分，在細胞增殖、分化、存活和黏附過程中發(fā)揮重要作用。研究表明DDR1與組織（肝、腎、肺）纖維化和動脈粥樣硬等炎癥相關疾病，以及腫瘤的發(fā)生、轉移以及化療耐藥密切相關，是治療這些疾病藥物開發(fā)的潛在分子靶標。雖然一些Bcr-Abl抑制劑最近被報道可以抑制DDR1 的功能，但這些分子缺乏對DDR1的選擇性，迫切需要高選擇性或特異性DDR1小分子抑制劑作為分子探針來進一步研究DDR1的功能并驗證其作為藥物靶標的可能性。

近日，廣州生物醫(yī)藥與健康研究院丁克博士帶領團隊，通過系統(tǒng)分析DDR1蛋白與其它蛋白激酶的結構差異，成功設計和合成了一系列3-(2-(pyrazolo [1,5-a]pyrimidin-6-yl)ethynyl) benzamides化合物作為特異性DDR1抑制劑?；衔镆?.6 nM的K_d值與DDR1結合并抑制其功能，而對DDR2, Bcr-Abl, c-Kit等455種激酶不產生明顯影響，是目前特異性最強的DDR1小分子抑制劑。進一步研究表明，化合物可以有效抑制高表達DDR1腫瘤細胞的增殖，并抑制腫瘤細胞的遷移、侵潤和黏附；具有較好的藥代動力學性質（T1/2為15.5h；大鼠口服生物利用度為67.4%）。該研究為進一步開發(fā)DDR1 相關性疾?。[瘤等）藥物提供了重要的先導化合物。

部分研究結果已在國際期刊J. Med. Chem. (2013，DOI: 10.1021/jm301824k)在線發(fā)表，并被Nature旗下SciBX(Science-Business eXchange)作為"distillery"亮點專題報道（DOI: 10.1038/scibx.2013.333）。該項研究獲得科技部973，國家自然科學基金以及廣東省、廣州市科技計劃項目的經費資助。