廣州生物院丁克博士研究組與臺(tái)灣中央研究院基因組學(xué)研究中心鄭義循教授課題組合作，以流感病毒核蛋白（Nucleoproteins）為靶標(biāo)， Nucleozin為先導(dǎo)化合物，通過(guò)“骨架遷越”的設(shè)計(jì)策略，成功設(shè)計(jì)了一類三唑甲酰胺類衍生物作為新型抗甲型流感藥物。該類化合物可以有效阻止甲型病毒流感核蛋白進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)行繁殖，從而抑制病毒進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)散。其中，化合物3b對(duì)不同種類的H3N2和H1N1病毒株抑制活性IC50介于0.5-4.6 μM之間。此外，化合物3b可以有效抑制病毒株H5N1(RG14)、耐金剛烷胺病毒株A/WSN/33(H1N1)和耐達(dá)菲病毒株WSN (274Y) A/WSN/1933 (H1N1)的復(fù)制，其IC50分別為0.69，0.68 和1.11 μM。該研究為開發(fā)具有不同作用機(jī)制的新型抗流感藥物，特別是克服金剛烷胺和達(dá)菲耐藥提供了重要的先導(dǎo)化合物。該成果已于2012年2月在國(guó)際期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上在線發(fā)表（DOI:10.1021/jm2013503）。

甲型流感是嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病。盡管目前在流感的防治方面，已有上市的疫苗和藥物，但是由于流感病毒的易突變并產(chǎn)生耐藥等特性，第一代抗病毒藥物金剛烷胺和第二代抗病毒藥物達(dá)菲已出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥性和副作用。因此，開發(fā)出具有新作用機(jī)制安全有效的抗甲型流感藥物變得十分重要。

該項(xiàng)目由國(guó)家自然科學(xué)基金、廣州市科技計(jì)劃等經(jīng)費(fèi)資助。