揭示蛋白質翻譯調控衰老的新機制

該研究發(fā)現METTL1/WDR4不僅在三種衰老細胞模型而且在衰老的小鼠肝腎等組織中表達水平下調。機制研究表明，衰老伴隨的tRNA-m7G修飾水平降低導致一部分tRNA進入RTD途徑加速降解從而引起tRNA的供給不足，導致核糖體長時間停滯于mRNA對應的密碼子位置，激活了整合應急反應（ISR）和核糖體毒性應急反應（RSR），前者通過磷酸化eIF2α抑制了細胞全局蛋白質合成的起始，后者通過磷酸化p38上調SASP炎癥因子分泌；另一方面，細胞周期蛋白和Wnt信號通路的蛋白質在翻譯水平也被抑制。兩方面的因素共同作用促進衰老的發(fā)生。該研究揭示了METTL1/WDR4介導的tRNA-m7G修飾對于維持衰老過程中蛋白質組穩(wěn)態(tài)的重要作用，為健康衰老的干預策略提供新的可能途徑。 相關成果于2024年7月8日發(fā)表在Nature Communications上。